자연에서 다시 등장한 메트포르민: 헴과의 병용은 가장 치명적인 형태의 유방암 치료에 대한 가능성을 제시합니다. - 뉴스

삼중-음성 유방암(TNBC)은 면역조직화학 검사에서 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 및 원-종양유전자 Her-2가 음성으로 나타나는 유방암의 하위 유형을 의미합니다. 전체 병리학적 유형의 유방암 중 10.0~20.8%를 차지하는 이 유방암은 조직학적 등급이 높고, 발병 연령이 낮으며, 종양 크기가 크고, 내장 및 뼈 전이 위험이 높은 것이 특징입니다. 재발은 수술 후 1~3년에 가장 많이 발생합니다. 다른 유방암 하위 유형과 비교하여 TNBC는 사망률이 더 높고 평균 생존 기간이 더 짧기 때문에 "가장 치명적인 유방암"이라는 별명이 붙었습니다.

ER, PR 및 Her{1}}2 발현이 없기 때문에 대부분의 삼중음성 유방암 환자는 표준 화학요법으로 제한됩니다. TNBC는 화학요법에 상대적으로 민감하지만, 약 20%의 환자만이 기존의 전신 보조 화학요법으로 만족스러운 치료 결과를 얻습니다. 따라서 새로운 치료 표적과 요법을 식별하는 것이 시급한 임상적 요구가 있습니다.

최근 최고의 저널에 발표된 쥐 연구자연오랫동안 확립된 두 가지{0}}약물인 메트포르민과 헴이 삼중음성 유방암에 대한 치료 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다.-

메트포르민: "경이로운 약물"

Metformin Hydrochloride

1922년에 처음 발견되어 1957년 임상에 도입된 메트포르민은 여전히 제2형 당뇨병에 가장 널리 처방되는 약물입니다. 간 포도당 생성을 억제하고 전신 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 2016년에 메트포르민은 미국에서 4번째로 많이 처방된 약물로 선정되었으며, 그 해에 8,100만 건이 넘는 처방이 이루어졌습니다. 제2형 당뇨병에 대한 적응증 외에도 메트포르민은 노화 방지, 심혈관 보호, 지질 저하, 체중 관리 및 면역 조절 분야에서 유망한 잠재력을 보여 "경이로운 약물"이라는 명성을 얻었습니다. 또한 여러 연구를 통해 종양 세포 증식을 억제하는 능력이 검증되어 항암 치료의 새로운 길을 열었습니다.

다른 물질인 헴은 1853년 연구자에 의해 처음으로 혈액에서 결정화되었습니다. 이는 현재 포르피린증을 유발하는 헴 합성 결핍증을 치료하기 위해 투여됩니다. 많은 환자들이 이 질환을 관리하기 위해 처리된 적혈구에서 분리된 주사용 판헴을 투여받습니다. 본 연구에서 과학자들은 BACH1을 헴의 최초{4}}항종양 표적으로 확인했습니다.

항-암 메커니즘

전사 인자 BACH1은 삼중-음성 유방암에서 높게 발현되며 암 전이를 촉진하는 필수 단백질 역할을 합니다. BACH1 수준의 상승은 환자의 불량한 예후와 상관관계가 있지만 BACH1은 정상 세포 생존에 -필수적이지 않습니다. BACH1은 미토콘드리아 대사를 목표로 합니다. 이는 특정 DNA 서열과 결합하여 전사 속도를 조절하고 세포 에너지의 핵심 원천인 미토콘드리아 전자 수송 사슬-의 전사를 억제합니다. 높은 BACH1 수준은 이 중요한 에너지 공급 경로를 차단합니다.

연구 결과

연구자들은 인간의 삼중{0}}음성 유방암 조직을 쥐에 이식한 후 다음과 같은 병용 치료를 실시했습니다.메트포르민그리고 헴. 분석 결과, 메트포르민 단독 요법 또는 BACH1 단백질의 단독 억제를 통한 단독 요법은 무시할 수 있는 항종양 효능을 나타내는 것으로 나타났습니다.{2}} 놀랍게도 헴과 메트포르민을 병용 투여하면 종양{4}}이 있는 쥐에서 종양 성장이 극적으로 억제되었습니다.

또한, 연구에서는 암세포가 본질적으로 낮은 수준의 BACH1을 발현할 때 메트포르민 단독 요법이 항암 효과를 발휘한다는 사실을 발견했습니다.